¿Qué es Fostipur?(1)

El principio activo de Fostipur es una hormona foliculostimulante (FSH) altamente purificada, obtenida de la gonadotropina menopáusica humana (HMG). 

Indicaciones:

Esterilidad en mujeres:

– Anovulación (incluyendo el síndrome del ovario poliquístico, SOP) en mujeres que no hayan respondido al tratamiento con citrato de clomifeno.

– Hiperestimulación ovárica controlada para inducir el desarrollo multifolicular en técnicas de reproducción asistida (TRA), como la fertilización in vitro (FIV), transferencia intratubárica de gametos (TIG) y transferencia intratubárica de zigotos (TIZ).

Vía de administración: Vía subcutánea o intramuscular

Tipo de dispensación: Diagnóstico Hospitalario. Medicamento sujeto a prescripción médica.

 

 

Presentaciones de Fostipur

Fostipur 75 UI/ml Presentación: 10 viales + 10 ampollas Código nacional: 6584163 Presentación: 1 vial + 1 ampolla Código nacional: 6584149   Fostipur 150 UI/ml Presentación: 10 viales + 10 ampollas Código nacional: 6584200 Presentación: 1 vial + 1 ampolla Código nacional: 6584170

Presentaciones de Fostipur kit

Fostipur kit 150 UI/ml Presentación: 10 viales polvo + 10 jeringas disolvente 1 ml Código nacional: 6883471 Presentación: 1 vial polvo + 1 jeringa disolvente 1 ml Código nacional: 6883488     Fostipur kit 225 UI/ml Presentación: 10 viales polvo + 10 jeringas disolvente 1 ml Código nacional: 6975985 Presentación: 1 vial polvo + 1 jeringa disolvente 1 ml Código nacional: 6975930     Fostipur kit 300 UI/ml Presentación: 10 viales polvo + 10 jeringas disolvente 1 ml Código nacional: 6976043 Presentación: 1 vial polvo + 1 jeringa disolvente 1 ml Código nacional: 6976029

La hormona FSH se produce en la adenohipófisis. Presenta un perfil cíclico mensual con valores de FSH más elevados al final de la fase lútea y comienzo de la fase folicular, y un pico marcado durante la etapa ovulatoria (2).

La FSH presenta una estructura caracterizada por una parte proteica (cadenas alfa y beta), y por una parte glucídica que representa el 30% del peso molecular de esta hormona. Existe un amplio rango de isoformas de la FSH, expresiones químicas de la misma hormona, teniendo en cuenta el patrón de glicosilación en los cuatro puntos dedicados al enlace (3,4,5)

La FSH puede contener de 1 a 4 cadenas de oligosacáridos, y cada cadena puede tener de 1 a 4 ramas con una terminación de ácido siálico que le proporcionan una carga negativa global. El grado de sialización de la FSH determina tanto la estabilidad como la actividad biológica de cada isoforma de FSH. Las más acídicas (con más residuos de ácido siálico) son más estables, biopotentes in vivo y tienen una vida media más prolongada que las isoformas básicas (3,4,5). Además, las isoformas más acídicas son necesarias para alcanzar la maduración óptima de los ovocitos (7).

De acuerdo con las características de la estructura química de las diferentes isoformas de la FSH, se pueden establecer una serie de diferencias biológicas entre la FSH humana (HP-FSH) y la FSH recombinante (rFSH). Las isoformas presentes en los productos de origen humano son más acídicas que las presentes en las gonadotrofinas recombinantes(8).

En medicina reproductiva todavía existen muchos “gaps” que se intentarán descifrar con la aplicación oportuna de nuevas tecnologías y conocimientos de la medicina moderna, complementando los protocolos clínicos clásicos (9). Una de ellas, podría ser la detección de polimorfismos en gonadotropinas y sus receptores (10), puesto que la variación genética entre pacientes podría ser una explicación razonable de la sensibilidad reducida a la estimulación ovárica y la respuesta subóptima de esta población (11).

La farmacogenética (o farmacogenómica) es el estudio del modo en que los genes de una persona afectan la manera en que responde a los medicamentos. En el campo de la oncología, la farmacogenética se usa para saber de antemano cuál será el mejor medicamento o la mejor dosis para una persona (12). Una aproximación para empezar a estudiar las diferentes respuestas a un mismo fármaco podría ser a partir del estudio de los polimorfismos. Un polimorfismo es una variación en la secuencia de un lugar determinado del DNA en los cromosomas (locus) entre los individuos de una población. Para que esta variación se considere realmente un polimorfismo, debe aparecer en al menos el 1% de la población. De lo contrario, se trataría de una mutación (13).

En el campo de la medicina reproductiva, se ha detectado que el polimorfismo N680S se asocia con una “baja” o “hiper” respuesta ovárica a la estimulación. Concretamente, de los tres genotipos posibles (SS, NN, NS), el “SS” se relaciona con pacientes bajas-respondedoras a la estimulación ovárica (14). En estas pacientes, la HP-FSH parece ser más eficiente que la rFSH en términos de recuperación de ovocitos MII por gonadotropina consumida y consumo total de gonadotropinas (15).

Referencias:
(1) Ficha técnica Fostipur

 (2) Andersen CY. Effect of FSH and its different isoforms on maturation of oocytes from pre-ovulatory follicles. Reproductive BioMedicine Online, 5, 3, 232-239,2002

(3) Ulloa-Aguirre A et al. Impact of carbohydrate heterogeneity in function of follicle-stimulating hormone: studies derived from in vitro and in vivo models. Biol Reprod 2003; 69:379–89.

(4) Pierce JG, Parsons TF. Glycoprotein hormones: structure and function. Annu Rev Biochem. 1981; 50: 465-495.

(5) Chappel SC, Ulloa-Aguirre A, Coutifaris C. Biosynthesis and secretion of follicle-stimulating hormone. Endocr Rev. 1983 Spring; 4(2): 179-211.

(6) D’Antonio M et al. Biological characterization of recombinant human follicle stimulating hormone isoforms. Hum Reprod. 1999 May;14(5):1160-7

(7) Yding Andersen C. Effect of FSH and its different isoforms on maturation of oocytes from pre-ovulatory follicles. Reprod Biomed Online. 2002 Nov-Dec;5(3):232-9

(8) Lombardi et al. Evaluation of the oligosaccharide composition of commercial follicle stimulating hormone preparations. Electrophoresis 2013, 00, 1-13.

(9) Simon C et al. Biomarkers in reproductive medicine: the quest for new answers HO Hum Reprod Update. 2015 Nov-Dec;21(6):695-7

(10) Poseidon Group. A new more detailed stratification of low responders to ovarian stimulation: from a poor ovarian response to a low prognosis concept. Fertil Steril. 2016 Jun;105(6):1452-3

(11) Polyzos NP, Sunkara SK. Sub-optimal responders following controlled ovarian stimulation: an overlooked group? Hum Reprod. 2015 Sep;30(9):2005-8

(12) National Cancer Institute. (2018). Diccionario de cáncer. [online] Available at: https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionario/def/farmacogenetica [Accessed 30 Apr. 2018].

(13) Bajo Arenas, J. (2009). Fundamentos de reproducción. Buenos Aires: Editorial Médica Panamericana.

(14) Pabalan Net al. Evaluating influence of the genotypes in the follicle-stimulating hormone receptor (FSHR) Ser680Asn (rs6166) polymorphism on poor and hyper-responders to ovarian stimulation: a meta-analysis. J Ovarian Res. 2014 Dec 20;7:285

(15) Lledó et al. Clinical efficacy of recombinant versus highly purified follicle-stimulating hormone according to follicle-stimulating hormone receptor genotype. Pharmacogenet Genomics. 2016 Jun;26(6):288-93

La solución debe prepararse, inmediatamente antes de inyectarse. Cada vial es para un solo uso. El medicamento debe reconstituirse bajo condiciones asépticas. Fostipur debe reconstituirse con el disolvente proporcionado con el envase. Debe adecuarse una zona limpia de preparación 1 y deben lavarse las manos antes de la reconstitución de la solución. 2 1.º Colocar los siguientes artículos en una superficie limpia: Una  toallita desinfectante para la limpieza de la piel. Un vial conteniendo el liofilizado de Fostipur. Una ampolla del disolvente. Una jeringa estéril de 1 ml de capacidad. Una aguja de inyección intramuscular (color verde) para la reconstitución de la solución. Una aguja fina (color amarillo) para administración subcutánea.

2.º Reconstitución de la solución inyectable: Abrir la ampolla de disolvente conteniendo el líquido transparente: En la punta de la ampolla del disolvente hay una marca coloreada. 3 A la altura de esta marca, el cuello de la ampolla está específicamente diseñado para romperse con más facilidad. Golpear suavemente la parte superior de la ampolla para desplazar cualquier líquido que pudiera quedar en la punta. Presionar firmemente la ampolla por el cuello y romperla, mientras se hace palanca en la marca coloreada. Con cuidado, colocar la ampolla abierta en la zona de preparación. 4

3.º Extracción del disolvente: Colocar la aguja en la jeringa para la reconstitución (aguja de color verde). Con la jeringa en una mano, sostener la ampolla previamente abierta, introducir la aguja y extraer todo el disolvente. 5 6 Colocar la  jeringa cuidadosamente en la zona de preparación evitando tocar la aguja.

4.º Extracción del disolvente: a) Quitar la cápsula de aluminio del vial conteniendo el liofilizado de Fostipur y desinfectar la zona del tapón de goma con un  algodón hidrófilo humedecido en alcohol. 7 b) Coger la jeringa e inyectar muy despacio el disolvente en el vial del liofilizado a través del tapón de goma. 8 c) Hacer rodar suavemente el vial entre los dedos hasta la completa disolución del liofilizado, evitando la formación de espuma. d) Una vez se ha disuelto el liofilizado (que normalmente es inmediato), darle la vuelta al vial boca abajo y con la aguja todavía dentro, extraer lentamente la solución con la jeringa. 9 Asegúrese que toda la solución ha sido recuperada. 10 Sacar la aguja utilizada de la jeringa y dejarla en el vial. 11

5.º Poner una nueva aguja en la jeringa: (aguja de administración subcutánea de color amarillo) 12 Golpee suavemente la jeringa para concentrar las burbujas de aire presentes en la parte superior. 13 Suavemente, presione la jeringa para eliminar las burbujas de aire. El aire se habrá eliminado cuando una gota de solución aparezca en la punta de la aguja. 14 La jeringa ya está preparada para la inyección.

6.º Inyección: Limpiar la piel de la zona escogida para la inyección con una toallita desinfectante. 15 La parte anterior del abdomen y muslos son las zonas preferibles de inyección porque son fáciles de pellizcar. Suavemente, pellizcar la piel, insertar la aguja en el medio de la piel pellizcada y administrar el contenido de la jeringa lentamente y apretando suavemente el émbolo de la jeringa. El ángulo de inserción de la jeringa puede variar de 45 a 90 grados y la aguja puede ser insertada parcial o totalmente. 16 Retirar la aguja lentamente y limpiar la zona de la inyección con una toallita desinfectante.17

7.º Eliminación de todos los artículos usados: Cualquier producto no usado o el material de desecho debe eliminarse según los requisitos locales (al finalizar la inyección, todas las agujas y ampollas vacías deben eliminarse en un contenedor apropiado).

La solución de Fostipur Kit debe prepararse, inmediatamente antes de inyectarse. El medicamento debe prepararse bajo condiciones asépticas. Cada vial y jeringa son para un solo uso. 1.º Previo a la preparación de la inyección: Debe adecuarse una zona limpia de preparación 1 y deben lavarse las manos antes de la reconstitución de la solución. 2

2.º Coloque los siguientes materiales sobre una superficie limpia: Un vial conteniendo el polvo de Fostipur Kit. Una jeringa estéril de 1 ml de capacidad precargada con el disolvente. Una aguja de inyección intramuscular (color verde). Una 1 aguja fina subcutánea (color gris). Tres piezas de algodón hidrófilo con alcohol o toallitas desinfectantes (no incluidas en el Kit).

3.º Reconstitución de la solución inyectable: a) Retire el tapón de plástico coloreado de la parte superior del vial de Fostipur Kit empujando suavemente hacia arriba. Desinfecte la zona del tapón de goma con un algodón hidrófilo humedecido en alcohol y deje secar. 3 b) Coja la jeringa precargada y retire la tapa de la punta; insertela aguja para la reconstrucción (aguja larga de color verde) en la jeringa. 4 c) Quite la cubierta de protección de la aguja y empújela a través del centro del tapó de goma. Presione el émbolo hacia abajo, firme pero lentamente, para volcar toda la solución sobre el polvo. El émbolo de la jeringa dispone de un tope para prevenir que se salga accidentalmente de la jeringa y para mejorar el manejo de la jeringa durante la aplicación de la inyección. 5 d) NO AGITE, pero mueva suavemente el vial entre sus dedos hasta que el polvo esté completamente disuelto, intentando evitar la creación de espuma. e) Una vez que el polvo ya se ha disuelto (lo que en general ocurre inmediatamente) y con la aguja aún insertada, gire el vial hacia abajo. Asegúrese de que la punta de la aguja esté en contacto con la solución. Tire suavemente del émbolo para extraer toda la solución a la jeringa. 6 f) Asegúrese que toda la solución ha sido recuperada. 7

4.º Cambio de la aguja de inyección: Ponga la cubierta de protección en la aguja verde y extráigala suavemente de la jeringa. Inserte la aguja pequeña (aguja corta de color gris) en la jeringa cargada y entonces retire la cubierta protectora. 8 5.º Eliminación de las burbujas de aire: Mantener la jeringa recta con la aguja pequeña apuntando al techo. Golpear suavemente la jeringa para concentrar las burbujas de aire presentes en la parte superior. 9 Presionar lentamente el émbolo de la jeringa para eliminar las burbujas de aire. El aire se habrá eliminado completamente cuando una gota de solución aparezca en la punta de la aguja. No la utilice si contiene partículas o si está turbia. 10 La jeringa ya está preparada para la inyección.

6.º Inyección subcutánea: Su médico o profesional sanitario le habrán indicado en qué parte de su cuerpo puede inyectarse el medicamento. Los lugares más comunes son el muslo o la pared abdominal inferior, por debajo del ombligo, porque son fáciles de pellizcar. Abra la toallita y limpie con cuidado el área de piel a inyectar, y deje que se seque. 11 Sostenga la jeringa en una mano. Utilice la otra mano para pellizcar suavemente la piel en el área del lugar de inyección entre los dedos pulgar e índice. Mediante un movimiento de dardo inserte la aguja completamente en la piel, de modo que la piel y la aguja formen un ángulo recto. No inyecte directamente en una vena. 12 Inyecte la solución empujando suavemente el émbolo en un movimiento lento y sostenido hasta que se inyecte toda la solución debajo de la piel. Inyecte toda la solución prescrita. Suelte la piel y retire la aguja directamente. Limpie la piel en el lugar de inyección con un algodón con alcohol mediante un movimiento circular. 13

7.º Eliminación de todos los utensilios utilizados: Cualquier producto no usado o el material de desecho debe eliminarse según los requisitos locales (al finalizar la inyección, todas las agujas, ampollas y jeringas vacías deben eliminarse en un contenedor apropiado).